Hastalık hakkında
Fenilketonüri (PKU), başta fenilalanin olmak üzere amino asitlerin metabolik bir bozukluğu ile ilişkili genetik bir hastalıktır. Sıradan proteinli yiyeceklerin bebeğin vücuduna alınması, dokularda toksik metabolik ürünlerin birikmesine yol açar. Bu bileşikler, çocuğun sinir sistemini ve beynini geri döndürülemez bir şekilde etkiler ve ilerleyici demansa neden olur.
Bazı ülkelerde, hastalığa keşfeden sonra adı verilir ve Völling hastalığı olarak adlandırılır. Başka bir isim, fenilpirüvik oligofreni, hastalığın patogenezini gösterir.
Kalıtsal hastalığın yayılma istatistikleri ülkeden ülkeye farklılık göstermektedir. Yani, Rusya'da, hastalık 5-10 bin yenidoğandan birinde (ülkenin bölgesine bağlı olarak) bulunur. Fenilketonüri gelişme riski açısından en güvenli ülke Finlandiya'dır (1: 100.000). Türkiye genetik bir hastalık oluşumunda ilk sırada yer almaktadır ve 2600 yenidoğandan biri fenilalanin metabolizması bozukluğuna sahiptir.
Fenilketonüri hastaları arasında kızlar erkeklerden 2 kat daha fazladır. Kalıtım, otozomal resesif bir şekilde gerçekleşir; bu, her iki ebeveynin ailesinde de mutant bir genin varlığı anlamına gelir. Genetik bir kusurun sağlıklı taşıyıcıları, kendi özelliklerinin farkında olmayabilir ve herhangi bir dış belirtiye sahip olmayabilir. Mutasyonun sahipleri evlenip çocuk sahibi olmak üzereyken durum daha karmaşık hale gelir. Bu durumda fenilketonürili bebek sahibi olma riski% 25'tir. Bu aileden doğan çocukların yarısı, kalıtsal kusurun asemptomatik taşıyıcıları olarak kalacaktır.
Hastalık bebeğin gelişiminde büyük, geri dönüşü olmayan bozukluklara yol açabilse ve bebeğin yaşam kalitesini önemli ölçüde kötüleştirse de, istenmeyen sonuçlardan kaçınılabilir. Fenilketonüri, etkili bir şekilde tedavi edilebilen birkaç kalıtsal hastalıktan biridir. Zamanında alınan önlemler ile bebek neredeyse her zaman sağlıklı büyür.
Tarihsel referans
Norveçli biyokimyacı ve psikiyatrist Ivar Asbjörn Fölling, demansın kalıtsal doğasından ilk kez şüphelenildi. Bir grup zihinsel engelli çocuğu gözlemleyen doktor, ortak bir klinik tablo fark etti ve hasta erkek ve kız kardeşlerin idrarının kimyasal bileşiminde bir değişiklik buldu. Biyolojik sıvıya bir demir klorür çözeltisi ekleyen doktor, idrar renginde, zeytin yeşili bir tonun görünümünde bir değişiklik ortaya çıkardı. Yakın akrabalardaki analizlerdeki değişikliklerin varlığı, hastalığın kalıtsal nedenleri konusunda şüpheye yol açtı.
Fenilketonüriyi tespit etmenin bu yöntemi, modern dünyadaki alaka düzeyini kaybetmedi. İdrarda fenilpirüvik asit tayini, Norveçli doktor onuruna Völling'in testi olarak adlandırılır.
Hastalık nasıl gelişir?
Yeni doğmuş bir bebekte fenilketonüri gelişimini ek araştırma yapmadan tahmin etmek imkansızdır. Bebeğin akranlarından hiçbir farkı yok, kesinlikle sağlıklı bir çocuğa benziyor. Enteral beslenme başladığında vücutta değişiklikler meydana gelir, anne sütünün proteinleri vücuda girer.
Patolojinin nedeni, temel amino asit fenilalaninin tirozine dönüştürülmesinde rol oynayan belirli enzimlerin olmamasında yatmaktadır. Böylece kandaki ve beyin omurilik sıvısındaki fenilalanin ve türevlerinin seviyesi artar. Metabolik ürünlerin beyin hücreleri üzerinde toksik etkisi vardır, yağ metabolizmasını bozar ve nöronlar arasında sinir uyarılarının iletimini bozar.
Aynı zamanda normal işleyiş için gerekli olan tirozin, uygun miktarda sentezlenmez. Bu amino asit esastır ve hormonların, nörotransmiterlerin, melanin pigmentinin oluşumunda aktif rol alır.
Karaciğerde belirli bir enzimin eksikliği ile karakterize edilen birkaç klinik fenilketonüri formu vardır. % 98'de, 12. kromozomdaki bir gen kusuru ile ilişkili olarak PKU tip I ortaya çıkar. Hastalık fenilalanin-4-hidroksilaz eksikliği ile kendini gösterir ve tedaviye iyi yanıt verir. Hastalığın II ve III tipleri oldukça nadir görülen rahatsızlıklardır ve şiddetli belirtiler, amino asit metabolizmasının düzeltilmesinde diyet tedavisinin etkisizliği ile karakterizedir.
Klasik fenilketonüri formunun belirtileri
Ortak belirtiler
Doğum hastanesinde yenidoğan taraması yapılmazsa, hastalık tanınmazsa ve gerekli tedavi önlemleri alınmazsa, PKU bebeğin hayatının ilk yılında kendini gösterecektir. Ebeveynler, 2-6 aylık bir çocukta, daha önce sağlıklı bir yürümeye başlayan çocuk uyuşuk ve kayıtsız hale geldiğinde veya tam tersi aşırı derecede sinirlendiğinde, normdan sapmaların ilk belirtilerini bulacaklardır. Yemek yemek çoğu zaman yetersizlikle sonuçlanır ve bebeğin cildinde alerjik dermatit belirtileri görülür.
Karakteristik görünüm
Amino asit metabolizmasının ihlali melanin oluşumunda azalmaya yol açtığından, hastalığın gelişmesi durumunda cilt, saç ve göz irisi pigment kaybeder. Genetik bozukluğu olan bebeklerin sarı saçlı, ince soluk tenli ve mavi gözleri vardır. Karakteristik bir ter kokusu ve kırıntı idrarı, kalıtsal bir hastalığı gösterebilir. Birçok doktor onu "fare" olarak tanımlar ve amino asitlerin metabolik ürünlerinin biyolojik sıvılar ile salınmasıyla ilişkilidir.
Sinir sistemine zarar
Sinir sistemindeki değişikliklerin ilk belirtileri, kırıntıların kas tonusunda bir azalma olan uyuşukluk ile kendini gösterir. Distoni sıklıkla oluşur, istemsiz kas kasılmaları, obsesif hareketler, kasılmalar ortaya çıkar. Beynin organik patolojilerinin gelişimi mümkündür - mikrosefali ve hidrosefali.
Fenilketonüri hastalarının neredeyse% 50'si epilepsi geliştirir. Bazen karakteristik nöbetler kalıtsal bir hastalığın ilk belirtisidir. Paroksizmlerin geleneksel antikonvülsanlarla tedavisi zordur ve çocuğun yaşam kalitesini önemli ölçüde azaltır.
Geliştirme gecikmesi
Hastalığın seyri ile bebek, etrafındaki dünyaya olan ilgisini hızla kaybeder, kayıtsız kalır. Çocuğun fiziksel gelişimi de acı çekiyor - bebek gerekli becerileri geç ustalaşıyor. Zihinsel gelişimde bir gecikme, zihinsel gelişimde bir gecikme olan konuşmanın oluşumunda sorunlar ortaya çıktığında belirgin hale gelir.
Çalışmalar, entelektüel aktivitede büyük değişikliklerin hastalık ilerlemesinden bir yıl sonra geliştiğini göstermiştir. Kırıntı her yıl geri dönüşü olmayan bir şekilde 50 IQ puanına kadar kaybeder ve bu da daha sonra güçsüzlük, imbecilia veya aptallığın gelişmesine yol açar. Bu nedenle, fenilketonüri için tedaviye başlama zamanlaması çok önemlidir.
Daha büyük çocuklarda nörolojik sorunlar hiperaktivite, stereotiplerin görünümü, ellerin obsesif hareketleri, yüz, dil, sallanma ile ifade edilir. Bazen ruhsal bozukluklar şizofreni hallerinde kendini gösterir.
Şiddetli gelişimsel gecikme, hasta çocukların% 30'unda yürüme becerilerinin eksikliğine ve hastaların% 60'ında alalia, konuşma yetersizliğine yol açar.
Patoloji çeşitleri
Geçici hiperfenilalaninemi formu
Hastalık her zaman klasik olarak ilerlemiyor, bazen fenilalanin seviyesindeki artış geçicidir ve hastalığın kendisi gelişmez. Bir çocuğun kanındaki amino asit konsantrasyonundaki kısa süreli bir artış, derin prematüre bebekler için en tipik olan, bebeğin enzim sistemlerinin olgunlaşmamışlığı ile ilişkilendirilebilir. Bu tür bebekler, hastalığın nedenini belirlemek için daha ayrıntılı bir incelemeye ihtiyaç duyar.
Pterin bağımlı fenilketonüri varyantları
Bir doğum hastanesinde fenilketonüri teşhisi konan ve uygun diyet reçete edilen bebeklerin yaklaşık% 2'sinde nörolojik problemler vardır. Bu semptomlar, bebekte nadir, pterine bağımlı bir PKU formunun (sınıflandırmaya göre tip II, III) gelişimini gösterebilir. Atipik PKU formlarının klinik belirtileri, klasik formun seyrine benzer, ancak semptomlar daha hızlı ilerler ve diyet tedavisi istenen etkiye sahip değildir.
Pterine bağımlı formların gelişiminde büyük bir rol, amino asit metabolizmasının ihlali nedeniyle ortaya çıkan nörotransmiterlerin eksikliği ile oynanır. Bu maddeler, vücudun normal işleyişinin imkansız olduğu sinir hücreleri arasında sinir uyarılarının iletilmesi için gereklidir.
Fenilketonüri II, tip III'ten daha kötü huylu kabul edilir. Amino asitlerin büyük metabolik bozuklukları, sinir hücrelerinin kitlesel ölümüne yol açar. Çoğunlukla ilerleyici PKU tip II'ye sahip bebekler 2 ila 3 yaşlarında ölür.
Maternal fenilketonüri
PKU'lu çocuklar her zaman sağlıklı ebeveynlerde doğmazlar. Kalıtsal hastalığı olan hamile kadınlar diyet uygulamazsa, maternal fenilketonüri sendromlu bir bebek sahibi olma olasılığı yüksektir. Zehirli maddeler plasentaya annenin vücudundan fetüse nüfuz ederek çocuğun organ ve sistemlerinin oluşumunu bozar. Çocuklar çok sayıda konjenital malformasyon, mikrosefali, zihinsel ve fiziksel gerilikle doğarlar.
Teşhis
Aile genetik danışmanlığı
Bekleyen ebeveynlerin, herhangi birinin ailelerinde fenilketonürili çocukların doğumu vakaları varsa, özellikle dikkatli olmaları gerekir. Hastalık uzak bir akrabada ortaya çıksa bile, PKU'lu bir çocuğun doğum olasılığı göz ardı edilemez. Hastalığın sinsiliği, hasarlı genin kesinlikle sağlıklı kişiler tarafından asemptomatik taşınmasında yatmaktadır.
Ailede kalıtsal hastalık şüphesi olan tüm çiftler, bebeğin planlanması sırasında bile bir genetikçiye başvurmalıdır. Tıbbi Genetik Merkezde (MGC), modern teşhis yöntemlerini kullanarak, mutant bir genin taşınmasını tanımlamak ve PKU ve diğer genetik hastalıkları olan bir çocuk sahibi olma riskini hesaplamak mümkündür.
İnvazif tanı yöntemleri (koryonik biyopsi, amniyosentez, kordosentez) bebek doğmadan önce hastalığın belirlenmesine yardımcı olabilir. Bu durumda fetüsten elde edilen genetik materyal incelenir. Bu yöntemler travmatiktir ve kendiliğinden düşükle sonuçlanabilir. Bu nedenle, kullanımları yalnızca ebeveynlerde kanıtlanmış mutant genlerin taşınması ve bebekte yüksek PKU riski ile haklıdır.
Yenidoğan taraması
Yeni doğmuş bebekler doğum hastanesinden taburcu edilmeden önce, kalıtsal hastalıklar açısından yoğun bir şekilde incelenir. Bu önemli çalışma için sağlık çalışanı bebeğin topuğundan kan alır ve test boşluğunun filtre kısmına biyolojik sıvı damlacıkları uygular. Her bir damla kan 5 hastalıktan birini tespit etmek için tasarlanmıştır: fenilketonüri, kistik fibroz, konjenital hipotiroidizm, adrenogenital sendrom, galaktozemi.
Yenidoğan taraması istisnasız tüm çocuklar için çok önemli ve gerekli bir muayenedir. Tamamen ücretsiz olarak yapılır ve milletin sağlığını korumaya yöneliktir. Ebeveynler manipüle etmeyi reddederek büyük bir hata yaparlar çünkü kalıtsal hastalıkların semptomları yeni doğmuş bir bebekte her zaman fark edilmez. Canlı klinik belirtiler genellikle çocuğa yardım etmenin zaten zor olduğu ve kırıntıların vücudundaki değişiklikler geri döndürülemez hale geldiğinde ortaya çıkar.
Bu yöntem, bebek yeterli miktarda enteral beslenme, anne sütü alırsa, fenilketonüriyi tespit etmede güvenilirdir. Bu nedenle yoğun bakım ünitesinde olan yenidoğanlar daha sonra analiz edilir. Tam vadeli ve prematüre bebeklerde testin zamanlaması da farklılık gösterir. Zamanında ortaya çıkan bebekler için yaşamın 4. gününde bir set kılcal kan önerilmektedir. Erken doğan kırıntılarla ilgili çalışma 7 güne ertelendi.
Analiz, aç karnına yapılmalıdır, bu daha doğru bir sonuç sağlayacak ve testin tanısal değerini artıracaktır. Bebeğin kan damlacıkları ve ebeveynlerin pasaport verilerinin bulunduğu form, biyokimyasal bir çalışmanın yapıldığı tıbbi genetik konsültasyon laboratuvarına gönderilir.
Ebeveynlerin formu doldurmanın doğruluğuna, iletişim bilgilerinin doğruluğuna dikkat etmeleri gerekir. Çalışma ortalama 10 gün sürüyor ve aile genellikle bu saate kadar evde oluyor. Olumlu bir test sonucu bulunursa, ebeveynlerin mümkün olan en kısa sürede genetik merkezle iletişime geçmesi gerekecektir ve yanlış iletişim bilgileri bebeğin daha fazla incelenmesini geciktirecektir.
Moskova Şehir Merkezinde bir çocuğun muayenesi
Bebekte hastalığı doğrulamak ve nedenini belirlemek için bebeğin çok aşamalı bir muayene prosedüründen geçmesi gerekecektir. Tekrarlanan biyokimyasal testler, kandaki amino asit seviyesindeki bir artışı teyit etmeye ve diyet tedavisi ihtiyacı konusunda bir karar vermeye yardımcı olacaktır. Fenilalanin ve tirozin seviyeleri, hepatik enzimlerin aktivitesi, idrardaki amino asitlerin metabolik ürünlerinin belirlenmesi üzerine bir çalışma yapılır.
Daha sonra, fenilketonüri gelişiminden sorumlu RAS genindeki bir mutasyonu tanımlamayı mümkün kılan moleküler genetik teşhis gerçekleştirilir. Bu yöntemleri kullanarak hastalığın asemptomatik taşıyıcılığını belirlemek mümkündür.
PKU tedavisi
Klasik fenilketonüri formunu tedavi etmenin en etkili yöntemi, uygun şekilde organize edilmiş bir diyet tedavisi olarak kabul edilir. Sadece çok miktarda amino asit içeren yiyecekleri kırıntı diyetinden çıkararak tedaviden olumlu sonuçlar bekleyebiliriz.
Diyet tedavisinin özellikleri
Gıda ürünlerinin seçimi için kurallar
Çocuklarda fenilketonüri zor bir hastalıktır ve bebek için doğru diyeti sadece bir doktor seçebilir. İzin verilen ürünleri seçerken ve hacimlerini hesaplarken, doktor bazı bireysel özellikleri dikkate alır:
- bebekte hastalığın hangi formu var;
- hastalığın şiddeti, kandaki fenilalanin seviyesi;
- kırıntıların yaşı;
- fidget'ların fiziksel gelişiminin özellikleri;
- büyüyen bir organizmanın proteine olan fizyolojik ihtiyacı;
- bebeğin yiyeceklerden az miktarda fenilalanin alımını nasıl tolere ettiği.
Amino asit fenilalanin yeri doldurulamaz, yani sadece proteinli yiyeceklerle alınabilir. Büyüyen bir çocuğun yeterli besin kaynağına ihtiyacı vardır, çünkü diyet fenilalaninin yaklaşık% 40'ı kendi proteinlerini oluşturmak için harcanır. Tehlikeli ürünleri kırıntı diyetinden tamamen çıkarmanın da imkansız olduğu ortaya çıktı. Bu nedenle, diyet tedavisinin ilk günlerinde, laboratuarda kırıntıların vücudunun yiyecekle birlikte küçük bir amino asit alımına nasıl tepki verdiği değerlendirilir.
Emzirme fenilketonüri ile mümkün müdür?
Çoğu durumda, hastalık bebeğin hayatının ilk haftalarında belirlendiğinden, bebeği anne sütü ile beslemenin güvenliği ile ilgili soru ortaya çıkar. Aslında emzirme, çocuğun normal gelişimi, bağışıklık sisteminin oluşumu için gereklidir. Ancak kullanımı, yalnızca annenin açık kurallara uyduğu ve bebek tarafından yenen yiyecek miktarını sıkı bir şekilde kontrol ettiği durumlarda haklıdır.
Güvenli beslenme için, izin verilen miktarı doktor tarafından bebeğin vücut ağırlığı ve fenilalanin ihtiyacına göre hesaplanan yeni sağılmış anne sütü kullanmak daha iyidir.
Çocuk ne kadar küçükse amino asit ihtiyacı o kadar yüksek olur. Örneğin, yeni doğmuş bir bebek için izin verilen fenilalanin miktarı günde 90-60 mg / kg vücut ağırlığı iken, bir okul çocuğu için gerekli amino asit miktarı 10-20 mg / kg vücut ağırlığına düşürülmüştür. Gıdalardaki fenilalanin miktarı, 1 g proteinin yaklaşık 50 mg amino asit içerdiği göz önüne alındığında hesaplanabilir.
Özel karışımlar
Fenilketonürili çocukların akılcı beslenmesi için özel olarak geliştirilmiş ürünler bulunmaktadır. Tamamen veya kısmen fenilalaninden yoksun protein hidrolizatları veya amino asitlerin bir karışımı temelinde yapılırlar. Tıbbi karışımlarla beslenme, vücudu gerekli protein, yeterli besin kaynağı ile yenilemeyi amaçlamaktadır. Bu formüller anne sütü yerine kullanılabilir veya daha büyük çocuklar için ana diyete ek olarak kullanılabilir.
Farklı yaşlardaki çocuklar için tıbbi karışımların bileşimi farklıdır. Örneğin, bir yaşın altındaki çocuklar için "Afenilak", "Lofenalak" gibi ürünler uygundur. Daha büyük çocuklara "Tetrafen", "Fenil içermez", "Maxamum - XP" gösterilir.
"Yemek trafik ışığı"
Her yıl bebek büyüyor ve yemek ihtiyacı artıyor. Tamamlayıcı yiyecekler sunmanın, yeni yemekler denemenin zamanı geldi. Ebeveynlerin bebeğin beyni için fenilalaninin tehlikelerini hatırlaması gerekir, sadece doktor tarafından onaylanan yiyecekleri seçin.
Hasta bir çocuğun beslenmesi, akranlarından önemli ölçüde farklıdır. Tamamlayıcı beslenme sebze ve meyvelerin tanıtılmasıyla başlar, ardından protein içermeyen makarna, bazı tahıl türleri eklenmelidir. Katılan hekim bebeğin ilk menüsünü oluşturmalı ve diyetteki değişikliklerin arka planına göre kandaki amino asit içeriğini kontrol etmelidir.
Tüm ürünler, içlerindeki fenilalanin içeriğine göre gruplara ayrılır:
- kırmızı liste.
Protein yönünden zengin oldukları için bu listedeki besinlerin tamamen ortadan kaldırılması tavsiye edilir. Bunlar et ve sakatat, balık, yumurta, ekmek, karabuğday, arpa kabuğu çıkarılmış tane, Herkül gevreğidir;
- sarı liste.
Bu gruptan az miktarda ürünün kan testi kontrolü altında kullanılmasına izin verilir. Belki de mısır ve pirinç kabuğu çıkarılmış tane, patates, düşük protein içeriğine sahip süt ürünlerinin tanıtımı;
- yeşil liste.
Bu ürünler, fenilketonüri olan daha büyük çocuklar için beslenmenin temelini oluşturur: mısır ve pirinç unu, çoğu sebze, meyve ve çilek, tatlılar, tereyağı.
Bitmiş ürünleri kullanırken, ambalaj üzerindeki talimatları dikkatlice okumalısınız. Muz, kuru meyve ve baklagiller yemek fenilalanin konsantrasyonunu artırabilir, bu nedenle alımları sınırlandırılmalıdır.
Diğer tedaviler
İlaçların kullanımı, diyetin istenen etkiye sahip olmadığı durumlarda, yalnızca pterine bağımlı PKU formlarının tedavisi için haklıdır. Bu gibi durumlarda, L-dopa ve 5-hidroksitriptofan ilaçları kullanılır.
Diğer durumlarda, diyete ek olarak vitamin tedavisi, mineral kompleksleri kullanmak mümkündür. Gerekirse nootropik ilaçlar, antikonvülsanlar reçete edilir. Konuşma terapistleri, psikologlar, masaj, fizyoterapi ile çalışmanın da hastalığın tedavisinde olumlu bir sonucu vardır.
Tahmin ve önleme
Hastalığın klasik formunun seyri, bir kişinin yaşam beklentisini önemli ölçüde etkilemez. Ancak uygun tedavi olmaksızın, hastalığın şiddetli semptomları hastanın zekasını ve yaşam kalitesini önemli ölçüde etkiler. Akılcı diyet tedavisi ve kandaki fenilalanin seviyesinin zamanında kontrolü durumunda, PKU'lu çocuklar akranlarından farklı değildir ve topluma iyi uyum sağlar. Hastalığın atipik biçimleri genellikle çocuğun sakatlığına ve ölümüne yol açar, çünkü tedavi nadiren iyi bir sonuç verir.
Uzmanlar, bir kişinin hayatı boyunca bir diyet uygulanmasını önermektedir, ancak bir çocuk 18 yaşına geldiğinde biraz rahatlama mümkündür. Bir çocukta maternal fenilketonüri sendromundan kaçınmak için PKU'lu hamile kadınlara özel dikkat gösterilmelidir.
Önleme, yakından ilişkili evliliklerin önlenmesini, PKU gelişimi için risk altındaki ailelere tıbbi ve genetik danışmanlığı ve yenidoğanların toplu taramasını içerir.
Sonuçlar
Bir bebeğin hastalığı, özellikle hastalık kalıtsal ise, genç ebeveynler için büyük bir stres ve sınavdır. Ancak fenilketonüri, tedavi müdahalelerinin iyi sonuçlar verdiği birkaç genetik hastalıktan biridir.
Ebeveynlerin yenidoğan taramasının ve erken, iyi seçilmiş diyet tedavisinin önemini anlamaları gerekir. Katılan doktorun tüm tavsiyelerini dikkatlice takip etmeye değer ve daha sonra fenilketonüri gibi korkunç bir teşhis çocuk için bir cümle haline gelmeyecek.
