Temel konseptler
Shereshevsky-Turner sendromu (Ulrich-Turner), yapısal bir bozukluğun veya cinsiyet X kromozomlarından birinin tamamen yokluğunun neden olduğu genetik bir hastalıktır.
Bir kişi hakkındaki tüm bilgiler, kromozomlarda tamamlanan DNA zincirlerinde saklanır. Sağlıklı bir insanın genomu, 44'ü erkek ve dişi organizmalar için aynı olan 22 çift otozom oluşturan 46 kromozomdan oluşur. Son 23. kromozom çifti, bir kişinin erkek mi dişi mi olduğunu belirler. Kadınlarda bu DNA zincirleri XX, erkeklerde XY ve sağlıklı bir kişinin karyotipi 46 XX veya 46 XY olarak adlandırılır. Shereshevsky-Turner sendromunda, kromozom seti 45X0 olarak kaydedilir.
Sendrom adını, bu hastalığı ilk olarak 20. yüzyılın başında tanımlayan doktorların onuruna almıştır, bazen hastalığa hastalığın ana semptomunu gösteren gonadal disgenez denir. Hastalık nadirdir, istatistiklere göre sendrom, 3 - 5 bin yenidoğanın 1'inde tespit edilir. Ancak, genetik kusurları olan bir fetüs taşıyan bir kadının hamileliği genellikle kendi kendine kürtajla sonuçlandığından, popülasyondaki hastalığın gerçek prevalansını belirlemek zordur.
Tek bir X kromozomu, bir çocuğun dişi cinsiyetini belirler. Ancak tek bir nükleoprotein yapısı normal cinsel gelişimi sağlayamaz. Ek olarak, "düşen" DNA, tüm genetik bilgilerin yaklaşık% 5'ini içerir, bu genotipe sahip bir çocuk, kaçınılmaz olarak gelişimsel kusurlara ve çeşitli organların çalışmasında kesintilere sahip olacaktır.
Fazla sayıda kromozomun eşlik ettiği birçok genetik sendrom vardır, sayılarında artış. Ancak bir çocuğun genetik bilgisini “kaybettiği” ve yaşayabilir durumda kaldığı tek bir hastalık vardır: Shereshevsky-Turner sendromu. Cinsiyet dışı kromozomların (otozomların) eksikliği ile fetüs, yaşamla bağdaşmayan malformasyonlar nedeniyle ölüme mahkumdur.
Patoloji çeşitleri
- bir X kromozomunun eksikliği.
Bu form en şiddetli ve en yaygın varyanttır (vakaların yaklaşık% 60'ı). Belirgin bir klasik klinik tabloya yol açan cinsiyet kromozomunun tamamen yokluğu ile karakterizedir. Genetik materyal fetüsün tam gelişimi için yeterli olmayıp, hamileliğin 3. ayından itibaren başlangıçta normal yumurtalıklarda değişiklik olur. Yapıları bağ dokusu ile değiştirilir, fetüs malformasyonlar geliştirir;
- mozaik şekli.
Hastalığın bu çeşidi, toplam hastalık sayısının yaklaşık% 20'sini oluşturur. Hastalık, bazı hücrelerin normal bir kromozom setine sahip olması nedeniyle daha olumlu ilerler, bu da patolojinin tezahürlerini telafi ettiği anlamına gelir. Hastalığın mozaik formuna sahip kızların görünümü, tipik belirtiler daha az belirgin olmasına rağmen, sendromun klasik belirtilerine karşılık gelebilir. İç organların yapısındaki ve işlevindeki büyük ihlaller daha az görülür ve bu da hastalığın seyrini büyük ölçüde kolaylaştırır;
- X kromozomunun yapısının ihlalleri.
Kalıtsal sendromlu hastaların% 20'si başlangıçta normal bir kromozom setine sahiptir, ancak bunlardan biri molekül yapısının ciddi ihlalleri ile ayırt edilir. Bu gibi durumlarda, kadınların hastalığın klasik formunun karakteristik belirtileri vardır, ancak şiddetleri çok daha azdır.
Literatür, erkeklerde Shereshevsky-Turner sendromunun nadir saptanan vakalarını açıklamaktadır. Bunun nedeni, vücutta farklı DNA molekülleri setine sahip hücrelerin mevcut olduğu kromozomal mozaiktir.
Hastalığın nedenleri
Sendromun gelişimi için ön koşullar, embriyonun oluşumu sırasında ortaya çıkar. Kromozomlardan biri "düşer" veya anormal bir yapıya sahiptir. Kromozomal hastalıkların ortaya çıkmasının nedenleri henüz yeterince araştırılmamıştır. İyonlaştırıcı radyasyona, çevre kirliliğine, ebeveynlerin gebe kalmadan önce hastalanmalarına, ilaç kullanımının patolojili bebek sahibi olma riskini artırdığına inanılmaktadır. Ancak, mutasyonun "kazasını" gösteren mutlak sağlıklı ebeveynlerde genetik sendromlu bir bebeğin doğum durumları açıklanmaktadır.
Hiçbir ebeveyn kesinlikle sağlıklı bir çocuk sahibi olacağından% 100 emin olamaz. Hiç kimse genetik bir kusurun ortaya çıkmasına karşı bağışık değildir, bu da hastalığı önlemenin çok zor olduğu anlamına gelir. Çoğu durumda, Shereshevsky-Turner sendromlu çocuklar, karmaşık olmayan bir geçmişi olan ebeveynlerle doğarlar.
Bazen hasta bir bebeğin anne ve babalarını incelerken, normal ve anormal cinsiyet hücrelerinin aynı anda varlığı olan "gonadal mozaik" belirtileri bulunur. Embriyonun oluşumunda kusurlu bir gamet yer almışsa, çocuğun kromozomal hastalıkları vardır.
Araştırmalar, annenin yaşının bir çocukta Shereshevsky-Turner sendromunun görünümünü etkilemediğini kanıtlıyor. Hemen hemen tüm hastalık vakaları, baba DNA moleküllerinin kaybı ile ilişkilidir.
Hastalık belirtileri
Genellikle doğum hastanesinde bile patoloji belirlenir, neonatolog hastalığın karakteristik semptomlarına dikkat eder ve bir ön tanı koyar. Hastalığın klinik tablosunun tipik özelliği, çocukta X kromozomunda bulunan genetik bilginin "kaybolması" tüm hastalar için ortaktır.
Genetik kusurlu bebek taşıyan kadınların hamileliği genellikle zordur. Sık sık toksikoz vakaları, gebeliğin sona ermesi tehditleri, erken doğum başlangıcı vardır.
Yenidoğanda genetik sendrom belirtileri
- kısa boy ve doğum ağırlığı.
Bebek tam süreli bir hamilelikten doğmuş olsa bile, fiziksel gelişimi yaş standartlarını karşılamıyor. Çocuğun vücut ağırlığı nadiren 2500 g'ı aşıyor ve vücut uzunluğu 45 cm.Gelecekte, bebeğin büyüme oranı azalmış durumda, kırıntı kilo alıyor ve aylık artış normla uyuşmuyor;
- yanlış vücut.
Bebeğin uzuvları vücuda orantısız görünüyor ve göğüs geniş. Bu tezahürlerin nedeni iskelet sisteminin gelişiminin patolojisi, omurga kemiklerinin deformasyonu, sternum, kaburgaların yatay düzenidir. Bir çocukta parmakların gelişiminde, ellerin kısalmasında ve falanks aplazisinde anormallikler bulabilirsiniz, kırıntıların tırnakları genellikle düzleşir, deforme olur. Ağız boşluğunu incelerken doktor, yüksek konumlu "Gotik" damağa dikkat çeker;
- dirsek deformiteleri, diz eklemleri.
Bebeğin kolunu düzeltmeye ve vücuda paralel yerleştirmeye çalışırken, doktor uzunlamasına eksenden artan bir sapma açısı fark edebilir. Bu patolojiye halluks valgus adı verilir ve vakaların% 40'ında kendini gösterir. Daha az sıklıkla, diz eklemlerinde eğrilik meydana gelir ve bebeğin yaşam kalitesini önemli ölçüde kötüleştirir, bebek uzun süre yürümeyi öğrenemez;
- ayakların ve ellerin şişmesi.
Bebeğin fiziksel gelişimdeki gecikmesinin arka planına karşı, ödemli alt ekstremiteler dikkat çekicidir, daha az sıklıkla üst olanlar. Bebeğin ayakları dolgun görünüyor, üzerlerindeki deri gerilmiş, bunun nedeni yenidoğanın lenfatik damarlarının gelişiminin patolojisidir. Lenfleri boşaltan kılcal damarların küçük çapı, sıvı çıkışının ihlaline ve ödem oluşumuna yol açar. Yaşla birlikte bu belirti daha belirgin hale gelir, bebek dik pozisyonda daha fazla zaman geçirir ve böylece damarlardaki yükü artırır.
- boyunda kıvrımlar.
Genetik bir sendromdan şüphelenmenize izin veren ana semptomlardan biri, boyundaki bir pterygoid kıvrımdır. Kulakların arkasındaki bölgeyi üst sırt olan trapezius kasına bağlayan cilt hücrelerinin zarıdır. Patolojik semptomun şiddeti farklı olabilir, ancak vakaların% 70'inden fazlasında bu kusur bebekte bulunur. Ek olarak, boynun kendisi geniş ve kısa görünür ve bebeğin saç çizgisi düşüktür;
- anormal kulaklar.
Çeşitli kalıtsal hastalıkların sık görülen tezahürlerinden biri, kulak kepçesinin deformasyonudur. Bu belirti Shereshevsky-Turner sendromuna özgü değildir, ancak diğer belirtilerle birlikte hastalığın genetik yapısını doğrular. Bebeğin kulakları diğer çocuklarınkinden daha aşağıda yer alır, çıkıntı yapar ve kulak kepçesi deforme olabilir, gelişmemiş olabilir;
- cinsel çocukçuluk.
Erken yaşta, gonadal disgenez hemen hemen her zaman gözlenmesine rağmen, cinsel organların az gelişmiş olduğuna dair hiçbir belirgin belirti olmayabilir. Cinsiyet hormonlarının eksikliğinden dolayı rahim ve yumurtalıkların yapısı değişir, ancak bu özel muayene yöntemleri olmadan tespit edilemez. Dış genital organlardaki değişiklikler, vajinaya daha dar bir giriş olan klitorisin boyutundaki artışla kendini gösterir. Hormonal arka plandaki bir ihlal, hastalık vakalarının% 80'inde belirlenen, yaygın olarak yerleştirilmiş, hipoplastik, ters çevrilmiş meme uçlarıyla gösterilebilir;
- iç organların malformasyonları.
Bir çocukta bir sendromun varlığını gösteren dış belirtilere ek olarak, hastalık iç organların yenilgisinde kendini gösterir. Çoğunlukla, çocuğun kalp ve damar kusurları, böbreklerin, üreterlerin, gastrointestinal sistemin gelişiminde anormallikler, bazen kızın görme ve işitme bozuklukları vardır;
- genel belirtiler.
Bir bebeğin yaşamın ilk yılındaki davranışları da farklılık gösterebilir. Beslenme sırasında anne yavaş emdiğini fark eder, bebek bir çeşme ile yediği tüm yiyecekleri kusabilir. Bu çocuklar endişeye yatkındır, sebepsiz yere ağlarlar. Zihinsel gelişimde gecikme, konuşma becerilerinin geç ustalaşmasıyla kendini gösterir.
Amerikalı bir doktora göre, klasik semptom üçlüsü 1938'de Turner tarafından tanımlandı, sendromun ana belirtileri üreme sisteminin az gelişmesi, dirsek eklemlerinin deformasyonu ve boyunda bir pterygoid kıvrımdır.
İleri yaşta hastalığın tezahürleri
Bebek büyüdükçe, hastalığın semptomları daha belirgin hale gelir, hastalığın yeni belirtileri ortaya çıkar:
- gelişimsel gecikme.
Shereshevsky-Turner sendromlu kızlar, fiziksel gelişimde yaşıtlarından önemli ölçüde geride kalıyor, yaşla birlikte bu fark daha belirgin hale geliyor. Bu genetik sendromlu çocukların vücut ağırlığı da yüksek değildir. Bu tür değişiklikler, çocuğun endokrin sistemindeki bir bozulma, önemli hormonların eksikliği ile açıklanmaktadır.
Bu sendromlu hastaların çoğunda zihinsel gelişim acı çekmez. Bazen, tiroid hormonlarının eksikliği ile ilişkili olarak bilişsel işlevlerde, hafızada, konsantre olma yeteneğinde hafif bir azalma olur. Zekada önemli bir azalma vakaları, oligophrenia gelişimi oldukça nadirdir;
- ergenlik ihlali.
Üreme sistemi patolojisi, bu genetik sendromlu hemen hemen her hastada ortaya çıkar. Tek bir cinsiyet X kromozomu, üreme organlarının normal gelişimini sağlayamaz.
Yumurtalık patolojisi, gonadal doku bağ dokusu ile değiştirildiğinde uteroda bile ortaya çıkar. Bu tür değişikliklerle yumurtlama imkansızdır, Shereshevsky-Turner sendromlu kadınlar çok nadiren çocuk sahibi olur. Menstruasyon hastaların sadece% 5'inde görülür ve düzensizdir.
Normal kızlarda ergenlik döneminde meydana gelen vücut değişiklikleri, artan seks hormonu seviyeleri ile ilişkilidir. Genetik sendromlu hastalar normal ergenliğe sahip değildir. Meme bezlerinin gelişimindeki anormallikler, memede hafif bir artışla, meme uçlarının şeklinin ve solgunluğunun ihlali ile kendini gösterir. Saç büyümesi belirgin şekilde önemsizdir, bazen saç çizgisi erkeklere özgü yerlerde (kollar, üst dudak, göğüs) görülür. İç genital organlar: vajina, uterus ve fallop tüpleri de yeterince gelişmemiştir;
- hiperpigmentasyon.
Endokrin bezlerinin ihlali, ciltte melanin pigmentinin oluşumunda artışa neden olur. Hastalar, genellikle çocuklukta ortaya çıkan benlerin, yaşlılık lekelerinin ortaya çıkması ile karakterizedir. Zamanla sayıları ve boyutları artabilir. Bazı hastalarda cilt genel olarak koyulaşır, kadın koyu görünür;
- somatik hastalıklar.
İç organların malformasyonları, işlevlerinin ihlaline, böbrek gelişimine, kardiyovasküler yetmezliğe yol açar. Genetik sendromlu kadınların hipertansiyondan muzdarip olması nadir değildir. İşitme kaybı, görme bozukluğu, osteoartiküler aparat hastalıkları, diabetes mellitus, hipotiroidizm ile birlikte hastalığın seyrinin olası varyantları. Kulak kepçelerinde oluşan şekil bozuklukları, dişlerin eğriliği, boyundaki deri kıvrımı kozmetik bir kusur olarak kabul edilir ve cerrahi tedavi ile düzeltilir.
Teşhis
Sendrom genellikle doğumdan sonra, bebeğin hastalığın görünüm özelliğinde değişiklik fark ettiğinde belirlenir. Ancak bir genetikçi, hamilelikten önce bile bir hastalık olasılığından şüphelenebilir. Bu nedenle, genetik sendromların teşhisi birkaç aşamadan oluşmalıdır.
Tıbbi ve genetik danışmanlık
Ebeveynlerin ailelerinde kalıtsal bir patolojiye sahip bir çocuğun doğum vakaları varsa, hamilelik planlaması sırasında bir genetikçiye danışmak gerekir. Kendi kendine düşük geçmişi olan kadınlar da hastalığın gelişimi için risk grubuna girerler, bu da fetüste yaşamla uyumsuz bir genetik kusurun varlığına işaret edebilir. Ebeveynlerin genomunu açıklığa kavuşturmak için, kromozomların kalitesinin ve sayısının incelendiği karyotipleme yapılır.
Tarama Araştırma
Spesifik belirteçler için ultrason ve kan testleri, genetik hastalıkları teşhis etmek için yaygın olarak kullanılmaktadır.
Doktorun muayeneye gitmeyi önerdiği zamanlama tesadüfi değildir. Bu sırada fetüste spesifik patoloji belirtileri ve kan testindeki değişiklikler fark edilebiliyordu. Araştırma sonuçlarını bir komplekste değerlendiren doktor, hamile bir kadını yönetmenin diğer taktiklerini belirler.
İnvazif yöntemler
Patolojisi olan bir bebeği doğurma riski yüksek olan bir kadının amniyosentez, kordosentez ve koryonik biyopsi gibi çalışmalara girmesi önerilir. Bu yöntemleri kullanarak bir çocuktan genetik materyal elde etmek ve karyotipini doğru bir şekilde belirlemek mümkündür.
Bu yöntemler vakaların% 99'unda güvenilir olsa da, komplikasyon riski nedeniyle kullanımları sınırlıdır - hastaların% 1'inde meydana gelen gebeliğin sonlandırılması.
Anket doğumdan sonra bebek
Bir bebeğin doğumundan sonra hastalığın teşhisi şunları içerir:
- anamnez koleksiyonu.
Ebeveynlerle konuşurken, doktor ailede kalıtsal hastalık vakaları olup olmadığını, hamileliğin seyrini hangi faktörlerin etkilediğini açıklar. Ancak bu işaretler spesifik değildir, kesinlikle sağlıklı ebeveynlere hasta bir çocuk doğabilir;
- muayene.
Hastalığın karakteristik semptomları, bir bebeğin hayatının ilk dakikalarında tespit edilebilir. Bu, hastalığın klasik seyrinde, hastalığın teşhisinin zor olmadığı zamanlarda ortaya çıkar. Sendromun mozaik formu durumunda, dış belirtiler çok belirgin değildir, genellikle ergenlik döneminde kızın sorunları ortaya çıkar;
- karyotipleme.
Kromozomların yapısının ve sayısının sitolojik olarak incelenmesi, doktorun şüphelerini doğrulamaya yardımcı olacaktır.Yöntemin gerçekleştirilmesi basittir (kan testi yaptırmak yeterlidir) ve güvenilirliği çok yüksektir. 45X0 olarak kaydedilen bir çocuğun karyotipi, bir bebekte Shereshevsky-Turner sendromundan bahseder;
- laboratuvar ve enstrümantal yöntemler.
Bu çalışmalar, işlevlerinin ihlal edildiğini fark etmek için zamanla iç organların patolojisini tespit etmeye yardımcı olacaktır. Bebeğin kapsamlı bir şekilde incelenmesi, ultrason, EKG, ayak ve el kemiklerinin röntgeni, omurga, kan ve idrar testleri yapılması önerilir;
- uzmanlara danışma.
Bebeğin doğumundan sonra, bir genetikçi tanıyı doğrulamaya yardımcı olacaktır. Gelecekte, hastalığın klinik belirtilerine bağlı olarak bebeğin bir kardiyolog, nefrolog, jinekolog, cerrah, travmatolog, endokrinolog ve diğer uzmanlara danışması gerekebilir.
Tedavi
Sendromun tedavisi, etkilenen organların işlevini geri kazanmayı, çocuğun büyümesini ve cinsel gelişimi teşvik etmeyi amaçlamaktadır. Genetik hastalığı olan bebekler, masaj, jimnastik, vitamin terapisi, doğru beslenme gibi fiziksel gelişim hızını artırmaya yardımcı olan spesifik olmayan bir tedavi alır.
Okul öncesi çağda, kızın gelişme hızı düştüğünde, endokrinolog, büyüme hormonu - somatotropin enjeksiyonlarını reçete eder. İlacın günlük deri altı enjeksiyonları, çocuğun büyümesini hızlandırmaya yardımcı olur, hastanın son boyunu 150 - 155 cm'ye çıkarır.Genellikle, anabolik hormonlarla kombinasyon tedavisinde büyüme hormonu reçete edilir. Oxandrolone gibi ilaçlar çocuğunuzun kas kütlesi kazanmasına yardımcı olabilir.
Ergenlik döneminde östrojen replasman tedavisi kullanılması önerilir. Bu hormonların etkisi altında ikincil cinsel özelliklerin oluşumu, rahim ve meme bezlerinin büyümesi meydana gelir. Menstrüasyon meydana gelebilir, ancak genetik sendromlu kadınlarda doğurganlık, yumurtalıklardaki büyük değişiklikler nedeniyle önemli ölçüde azalır.
Hormon tedavisinin hacmi ve süresi sadece bir endokrinolog tarafından belirlenir. Uygun olmayan tedavi, bir çocuğun hormonal dengesizliğini ağırlaştırabilir.
Sendromun belirtilerine eşlik eden iç organların hastalıkları ayrı ayrı tedavi edilir. Büyük kusurların varlığında, çoğu uzman tarafından bebeğin sağlığının uzun süreli dispanser izlenmesi gibi cerrahi tedavi gerekir.
Son zamanlarda, IVF yöntemi, Shereshevsky-Turner sendromlu bir kadının rahmine döllenmiş bir yumurtanın aktarılmasıyla giderek daha popüler hale geldi. Bu amaçlar için, bir donör oosit, hasta bir kadından alınan bir yumurtadan daha uygundur, çünkü fetal malformasyon geliştirme riski yüksek olmaya devam etmektedir.
Tahmin ve önleme
Büyük malformasyonların yokluğunda, genetik sendromlu kadınlar uzun ömür yaşar, aile kurar ve yeterince sosyalleşir. Yaşam kalitesi, tedavinin yeterliliğinden de büyük ölçüde etkilenir, bu da hastalığın semptomlarını önemli ölçüde azaltabilir.
Önleyici tedbirler, kalıtsal patolojinin gelişimi için risk altında olan ailelere tıbbi ve genetik danışmanlığı, hamilelik sırasında bir kadının muayenesini içerir.
Sonuçlar
Genetik hastalıklar nadirdir, ancak özellikleri, çeşitli organ ve sistemlerin patolojisinin, karakteristik dış belirtilerin birleşimidir. Genotipte mutasyonların gelişmesinin birçok nedeni vardır ve bir çocukta anormalliklerin ortaya çıkmasına etki eden bir faktör bulmak her zaman mümkün değildir. Genetik kusuru olan bir bebek görünümünden hiçbir aile güvende değildir.
Shereshevsky-Turner sendromlu bir çocuğun ebeveynlerinin, doğru ve zamanında tedaviye başlanmasının bebeğin yaşam kalitesini önemli ölçüde iyileştirdiğini ve ana semptomların şiddetini azalttığını anlamaları gerekir. Genel olarak, bu hastalığın prognozu olumludur, genetik kusuru olan çocuklar toplumda sosyalleşebilir, yüksek öğrenim görebilir ve uzun bir yaşam sürebilir.
