Genetik bozukluklar, özellikle karaciğer hastalığı, çok yaygın hale geldi. Gilbert sendromu bu patolojilerden biridir. Hastalık, karaciğer fonksiyonunu büyük ölçüde bozmaz ve fibroza yol açmaz, ancak safra taşı hastalığı gelişme riskini önemli ölçüde artırır.
Gilbert sendromu (GS), karaciğerin bilirubin adı verilen bir bileşiği tamamen işleyemediği kalıtsal pigmentli bir hepatozdur. Bu durumda kan dolaşımında birikerek hiperbilirubinemiye neden olur.
Çoğu durumda, yüksek bilirubin, karaciğer fonksiyonunda bir sorun olduğuna dair bir işarettir. Bununla birlikte, SF ile karaciğer genellikle normal kalır.
Tehlikeli bir durum değildir ve bazı küçük sorunlara neden olabilse de tedavi edilmesi gerekmez.
Gilbert hastalığı erkekleri kadınlardan daha sık etkiler. Tanı genellikle ergenliğin sonlarında veya yirmili yaşların başında konur. FS'li kişilerde hiperbilirubinemi nöbetleri varsa, bunlar genellikle hafiftir ve vücut stres altındayken, örneğin dehidratasyon, uzun süre yiyeceksiz (açlık), hastalık, şiddetli egzersiz veya menstruasyon gibi ortaya çıkar. Bununla birlikte, sendromlu kişilerin yaklaşık% 30'unda durumun hiçbir belirti veya semptomu yoktur ve bozukluk yalnızca rutin kan testleri artan dolaylı bilirubin seviyeleri gösterdiğinde tespit edilir.
Gilbert sendromunun diğer isimleri:
- yapısal karaciğer disfonksiyonu;
- ailesel hemolitik olmayan sarılık;
- Gilbert hastalığı;
- konjuge olmayan iyi huylu bilirubinemi.
Nedenleri
UGT1A1 genindeki bozukluklar Gilbert sendromuna yol açar. Bu gen, esas olarak karaciğer hücrelerinde bulunan glukuronosiltransferaz enziminin üretimi için talimat verir, bilirubinin vücuttan atılması için gereklidir.
Bilirubin, kanda oksijen taşıyan bir protein olan hemoglobin içeren eski kırmızı kan hücrelerinin parçalanmasından sonra oluşan normal bir yan üründür.
Kırmızı kan hücreleri genellikle yaklaşık 120 gün yaşar. Bu süre sona erdiğinde, hemoglobin, hem ve globine ayrılır. Globin, vücutta daha sonra kullanılmak üzere depolanan bir proteindir. Heme vücuttan çıkarılmalıdır.
Heme'nin çıkarılmasına glukuronidasyon denir. Heme, turuncu-sarı bir pigmente, "dolaylı" veya konjuge olmayan bilirubine ayrılır. Bu dolaylı bilirubin karaciğere gider. Yağda çözünür.
Karaciğerdeki bilirubin, ürodin difosfat glukuronosiltransferaz adı verilen bir enzim tarafından işlenir ve suda çözünür bir forma dönüştürülür. Bu "konjuge" bilirubindir.
Konjuge bilirubin safraya salgılanır, bu biyolojik sıvı sindirime yardımcı olur. Safra kesesinde, ince bağırsağa salındığı yerden depolanır. Bağırsakta bilirubin, bakteriler tarafından pigment maddelerine - stercobilin'e dönüştürülür. Daha sonra dışkı ve idrarla atılır.
FS'li insanlar, glukuronosiltransferaz enziminin yaklaşık yüzde 30 normal fonksiyonuna sahiptir. Sonuç olarak, konjuge olmayan bilirubin yeterince glukuronize olmaz. Bu toksik madde daha sonra vücutta birikerek hafif hiperbilirubinemiye neden olur.
Gilbert sendromuna neden olan genetik değişikliklere sahip tüm bireylerde hiperbilirubinemi gelişmez. Bu, glukuronidasyon sürecini daha da karmaşıklaştıran koşullar gibi, durumun gelişmesi için ek faktörlerin gerekli olabileceğini gösterir. Örneğin, kırmızı kan hücreleri çok kolay parçalanıp fazla bilirubin salgılayabilir ve hasarlı enzim işini tam olarak yapamaz. Tersine, bilirubinin glukuronid olacağı karaciğere hareketi bozulabilir. Bu faktörler, diğer genlerdeki değişikliklerle ilişkilidir.
Hasar görmüş geni miras almanın dışında, FS gelişimi için herhangi bir risk faktörü yoktur. Bozukluk yaşam tarzı, alışkanlıklar, çevresel koşullar veya siroz, hepatit B veya hepatit C gibi altta yatan ciddi karaciğer rahatsızlıkları ile ilişkili değildir.
Kalıtım mekanizması
Gilbert sendromu, otozomal resesif bir hastalıktır.
Her insan, babadan ve anneden geçen iki gen grubuna sahiptir. Bu duplikasyon nedeniyle, iki anormal gen miras alındığında (homozigot varyant) genetik bozukluklar ortaya çıkar.
Çok daha sık olarak, bir çift kalıtsal gende yalnızca bir (heterozigot varyant) anormaldir. Bu durumda aşağıdaki senaryolar mevcuttur:
Baskın kalıtım türü - hasarlı gen, normal olanın üzerinde hakimdir. Hastalık, bir çiftte yalnızca bir gen anormal olduğunda bile ortaya çıkar.
Resesif bir kalıtım türü - sağlıklı bir gen, kusurlu genin yetersizliğini başarıyla telafi eder ve aktivitesini bastırır (girintiler). Gilbert hastalığı tam olarak bu kalıtım mekanizmasını takip eder. Sendrom, yalnızca homozigot varyantta, iki gen kusurlu olduğunda ortaya çıkar. Ancak bu seçeneği geliştirme riski oldukça yüksektir, çünkü Gilbert sendromu için heterozigot gen popülasyonda çok yaygındır. Bu insanlar kusurlu genin taşıyıcılarıdır, ancak hastalık kendini göstermez (dolaylı bilirubinde hafif bir artış mümkün olsa da).
Otozomal mekanizma, hastalığın cinsiyetle ilgili olmadığı anlamına gelir.
Bu nedenle, otozomal resesif bir şekilde kalıtım şunları önermektedir:
- etkilenen kişilerin ebeveynlerinin kendilerinin bu rahatsızlığa sahip olmaları gerekmez;
- sendromlu hastalarda sağlıklı çocuklar doğabilir (daha sık olur).
Daha yakın zamanlarda, Gilbert hastalığı, otozomal dominant bir hastalık olarak kabul edildi (hastalık, bir çiftte yalnızca bir gen hasar gördüğünde ortaya çıkar). Modern araştırmalar bu görüşü yalanladı. Bilim adamları ayrıca insanların neredeyse yarısının anormal bir gene sahip olduğunu buldu. Dominant tipteki ebeveynlerden Gilbert hastalığına yakalanma riski önemli ölçüde artacaktır.
Gilbert sendromu semptomları
FS'li çoğu insanda kısa sarılık bölümleri Kanda bilirubin birikmesi nedeniyle (göz ve cilt beyazlarının sararması).
Hastalık genellikle bilirubinde sadece hafif bir artışla sonuçlandığından, sararma genellikle hafiftir (alt sarılık). Gözler en çok etkilenir.
Bazı kişilerin sarılık nöbetleri ile ilgili başka sorunları da vardır:
- yorgun hissetmek;
- baş dönmesi;
- karın ağrısı;
- iştah kaybı;
- irritabl bağırsak sendromu - mide kramplarına, şişkinliğe, ishale ve kabızlığa yol açan yaygın bir sindirim bozukluğu;
- konsantre olma ve net düşünme güçlüğü (beyin sisi);
- genel olarak kötü sağlık.
Bazı hastalarda hastalık, duygusal alanla ilişkili semptomlarla karakterizedir:
- sebepsiz korku hissi ve panik atak;
- depresif ruh hali, bazen uzun bir depresyona dönüşüyor;
- tahriş;
- antisosyal davranış eğilimi vardır.
Bu semptomlar her zaman bilirubin seviyelerindeki artıştan kaynaklanmaz. Çoğu zaman kendi kendine hipnoz faktörü hastanın durumunu etkiler.
Hastanın ruhunu travmatize eden bozukluğun tezahürü değil, ergenlik döneminde başlayan sürekli hastane ortamı gibi. Yıllar boyunca yapılan düzenli testler, kliniklere yapılan geziler, bazılarının kendilerini ciddi şekilde hasta ve aşağılık olarak görmemesine neden olurken, diğerleri hastalıklarını meydan okurcasına görmezden gelmeye zorlanır.
Bununla birlikte, bu problemler, bilirubin artışıyla doğrudan ilişkili olarak düşünülmemelidir, FS dışında bir hastalığa işaret edebilirler.
Bu bozukluğa sahip kişilerin yaklaşık üçte birinin hiçbir semptomu yoktur. Bu nedenle, ebeveynler, ilgisiz bir sorun için araştırma yapılana kadar çocuğun sendroma sahip olduğunu fark etmeyebilir.
Teşhis
Teşhis, hastalığın kalıtsal doğasını, ergenlik döneminde tezahürün başlangıcını, kısa alevlenmelerle seyrinin kronik doğasını ve dolaylı bilirubin miktarında hafif bir artışı hesaba katar.
Benzer özelliklere sahip diğer hastalıkları ekarte etmek için test türleri.
| Çalışma tarzı | SJ ile sonuçlar | Diğer hastalıkların sonuçları |
| Genel kan analizi | Olgunlaşmamış eritrosit varlığı (retikülositoz), hemoglobinde azalma | hemolitik sarılık ile retikülositler ve düşük hemoglobin görünebilir |
| Genel idrar analizi | Değişiklik yok | Ürobilinojen ve bilirubin, hepatitin varlığını gösterir |
| Biyokimyasal kan testi | Glikoz seviyesi normal veya azalmış, albümin, ALT, AST, gama - glutamil transpeptidaz (GGTP) normal sınırlar içinde, timol testi negatif, indirekt bilirubin artmış, direkt bilirubin normal kalıyor veya biraz artıyor | Düşük albümin, karaciğer ve böbrek hastalıkları için tipiktir; hepatit, yüksek düzeyde ALT, AST ve pozitif timol testi ile; alkalin fosfataz, safra çıkışına mekanik tıkanma ile keskin bir şekilde artar |
| Kan pıhtılaşma sisteminin test edilmesi | Protromboze indeks ve protromboze zaman normaldir | Değişiklikler kronik karaciğer hastalığını gösterir |
| Otoimmün karaciğer testleri | Otoantikor yok | Otoimmün hepatitte hepatik otoantikorlar tespit edilir |
| Ultrason | Karaciğerin yapısında herhangi bir değişiklik yoktur. Bir alevlenme sırasında organda hafif bir artış mümkündür | Büyümüş bir dalak, diğer karaciğer hastalıklarını gösterebilir. |
Ayrıca, hastalıkları karaciğer patolojisi ile yakından ilişkili olduğu için tiroid bezinin muayenesinin (ultrason, hormon seviyesinin kontrol edilmesi, otoantikorların saptanması) yapılması önerilir.
Yukarıdaki çalışmaların tümü diğer patolojileri dışlayacak ve böylece Gilbert sendromunu doğrulayacaktır.
Şu anda, Gilbert sendromunun teşhisini% 100 olasılıkla doğrulayan iki yöntem vardır:
- moleküler genetik analiz - PCR kullanılarak, hastalığın başlangıcından sorumlu olan bir DNA anormalliği tespit edilir;
- ponksiyon karaciğer biyopsisi - özel bir iğne ile analiz için küçük bir karaciğer parçası alınır, ardından malzeme mikroskop altında incelenir. Bu prosedür kanseri, sirozu veya hepatiti dışlamak için yapılır.
Gilbert sendromunun tedavisi - mümkün mü?
Kural olarak, SJ'nin ilaca ihtiyacı yoktur. Bir alevlenmeyi durdurmak için buna neden olan faktörleri ortadan kaldırmak yeterli olacaktır. Daha sonra bilirubin miktarı genellikle hızla azalır.
Karaciğerin sınırlı kapasitesini göz önünde bulundurmak gerekir.
Ancak bazı hastaların ilaca ihtiyacı vardır. Her zaman bir uzman tarafından reçete edilmezler, genellikle hastalar kendileri için etkili olan ilaçları seçerler:
- Fenobarbital. Sendromlu insanlar arasında en popüler olanıdır. Sakinleştirici ilaç, küçük bir dozajda bile, dolaylı bilirubin miktarını etkili bir şekilde azaltır. Ancak, aşağıdaki nedenlerden dolayı bu en ideal seçenek değildir: ilaç bağımlılık yapar; alımı durdurduktan sonra ilacın etkisi durur, uzun süreli kullanım karaciğerden komplikasyonlara yol açar; hafif sedasyon, artan konsantrasyon gerektiren aktiviteleri engeller.
- Flumecinol. İlaç, glukoroniltransferaz dahil olmak üzere karaciğer mikrozomal enzimlerini seçici olarak aktive eder. Fenobarbitalin aksine, flumesinoldeki bilirubin miktarı üzerindeki etki daha az belirgindir, ancak etki daha kalıcıdır ve alımın durdurulmasından 20-25 gün sonra devam eder. Alerjilere ek olarak hiçbir yan reaksiyon gözlenmez.
- Peristalsis uyarıcılar (domperidon, metoklopramid). İlaçlar antiemetik olarak kullanılmaktadır. Gastrointestinal sistem hareketliliğini ve safra salgılanmasını uyararak, ilaç, rahatsız edici sindirim bozukluklarını iyi bir şekilde ortadan kaldırır.
- Sindirim enzimleri. İlaç, alevlenmeler sırasında gastrointestinal semptomları önemli ölçüde hafifletir.
Diyet
SF'de sağlıklı beslenme belirleyici bir öneme sahiptir.
Yemekler düzenli ve sık olmalı, büyük porsiyonlarda değil, uzun aralar olmadan ve günde en az 4 kez olmalıdır.
Bu diyet, mide hareketliliği üzerinde uyarıcı bir etkiye sahiptir ve gıdanın mideden bağırsaklara hızlı taşınmasını teşvik eder ve bu, safra süreci ve genel olarak karaciğerin işleyişi üzerinde olumlu bir etkiye sahiptir.
Sendrom için diyet yeterli miktarda protein, daha az tatlı, karbonhidrat, daha fazla meyve ve sebze içermelidir. Karnabahar ve Brüksel lahanası, pancar, ıspanak, brokoli, greyfurt, elma önerilir. Lif bakımından zengin tahıllar (karabuğday, yulaf ezmesi vb.) Yemek gereklidir ve patates tüketimini sınırlamak daha iyidir. Tam protein ihtiyacını karşılamak için hafif balık yemekleri, deniz ürünleri, yumurtalar ve süt ürünleri uygundur. Etin diyetten kesinlikle çıkarılması tavsiye edilmez. Kahveyi çayla değiştirmek daha iyidir.
Herhangi bir özel ürünle ilgili kesin bir sınırlama yoktur. Her şeyi yemesine izin verilir, ancak ölçülü olarak.
Karaciğere değiştirilemeyen esansiyel amino asitleri sağlamayacağından katı bir vejetaryen diyet kabul edilemez. Büyük miktarda soya da vücut üzerinde olumsuz etkiye sahiptir.
Sonuç
Gilbert sendromu ömür boyu süren bir hastalıktır. Bununla birlikte, patoloji, sağlığa bir tehdit oluşturmadığı ve komplikasyonlara veya karaciğer hastalığı riskinin artmasına yol açmadığı için tedavi gerektirmez.
Sarılık dönemleri ve bununla ilişkili belirtiler genellikle kısa sürelidir ve sonunda çözülür.
Bu durumun diyet veya egzersizi değiştirmesi için bir neden yoktur ancak sağlıklı, dengeli beslenme ve fiziksel aktivite kılavuzları için öneriler uygulanmalıdır.
